La dermatomiositis es una enfermedad del tejido conjuntivo caracterizada por exantema polimorfo que acompaña y generalmente precede a una miositis, en especial de las cinturas pélvica y escapular. Brepocitinib es un inhibidor selectivo de TYK2-JAK1, el primero de su clase, de administración oral, que bloquea la señalización de las citoquinas, la cual se ha relacionado con la dermatomiositis. Partiendo de este punto se puso en marcha un estudio que publicó la revista científica The New England Journal of Medicine el pasado 16 de mayo (vol. 394 nº 19). «Ensayo clínico de fase 3 de brepocitinib en la dermatomiositis» es el título del artículo difundido del cual consta como primera autora la doctora Ruth Ann Vleugels, dermatóloga académica estadounidense experta principalmente en enfermedades cutáneas autoinmunes y del tejido conectivo, entre ellas dermatomiositis, lupus cutáneo, esclerodermia y dermatitis atópica grave. Vleugels está certificada en Dermatología por el American Board of Dermatology y es vicepresidenta de Asuntos Académicos del Departamento de Dermatología y directora del Autoimmune Skin Diseases Program y de las Connective Tissue Disease Clinics del Mass General Brigham/Brigham and Women’s Hospital de Boston (EE.UU.), además de profesora de Dermatología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard.
En este ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, se asignó a adultos con dermatomiositis, en una proporción de 1:1:1, a recibir brepocitinib oral una vez al día en una dosis de 30 mg, brepocitinib en una dosis de 15 mg o placebo durante 52 semanas. Se mantuvieron los tratamientos habituales y se redujo gradualmente la dosis de glucocorticoides. El criterio de valoración principal fue la puntuación de mejora total, un índice compuesto validado de miositis (con puntuaciones que oscilan entre 0 y 100, donde las puntuaciones más altas indican una mayor mejora) en la semana 52. Los criterios de valoración secundarios clave, entre los que se incluyen la actividad de la enfermedad cutánea, la reducción gradual de los glucocorticoides y la función física, se evaluaron en una secuencia controlada por multiplicidad.
Se aleatorizó a un total de 241 pacientes: 81 para recibir 30 mg de brepocitinib, 81 para recibir 15 mg de brepocitinib y 79 para recibir placebo. En la semana 52, la puntuación media de mejora total fue de 46,5, 37,5 y 31,2, respectivamente (diferencia entre el brepocitinib 30 mg y el placebo: 15,3; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 6,7 a 24,0; P < 0,001; diferencia entre el brepocitinib 30 mg y el placebo: 6,3; IC del 95 %, de -2,4 a 14,9). El brepocitinib 30 mg fue superior al placebo en los nueve criterios de valoración secundarios clave, entre los que se incluyen la actividad de la enfermedad cutánea, la reducción gradual de los glucocorticoides sistémicos y la discapacidad funcional, observándose mejoras ya en la semana 4. Las infecciones graves fueron más frecuentes en el grupo de 30 mg de brepocitinib que en el grupo de placebo (10 % frente a 1 %). No se produjeron fallecimientos durante el ensayo.

Las conclusiones del artículo expresan como en adultos con dermatomiositis resistente al tratamiento previo, el uso de brepocitinib en una dosis de 30 mg (pero no en una dosis de 15 mg) produjo beneficios significativos en lo que respecta al índice compuesto de miositis, la gravedad de la enfermedad cutánea, la reducción gradual de los glucocorticoides y la discapacidad funcional.

El artículo completo está disponible para subscriptores en la web de The New England Journal of Medicine (www.nejm.org) y se puede acceder en abierto al resumen del mismo en https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2503531