La reducción intensiva de los niveles de colesterol y de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) mediante inhibidores de la PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9) con el fin de reducir los eventos cardiovasculares se ha reservado, en gran medida, a pacientes con aterosclerosis significativa.

Sin embargo, los autores de un trabajo publicado por la revista científica JAMA el 28 de abril (nº 335 vol 16) investigaron si ‘evolocumab’ podría prevenir un primer evento cardiovascular grave (MACE) en pacientes sin aterosclerosis significativa conocida. El autor primer firmante del artículo publicado por la Asociación Médica Estadounidense en su revista JAMA (Journal of the American Medical Association) es el doctor Nicholas A. Marston, cardiólogo e investigador en prevención de patología cardiovascular y genética cardiovascular, asociado al TIMI Study Group y al Brigham and Women’s Hospital de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts (EE.UU). El Dr. Marston trabaja a nivel clínico en el Cardiovascular Genetics Center, atendiendo pacientes con hipercolesterolemia familiar, cardiopatía coronaria prematura y cardiopatías/arrítmias hereditarias.

El estudio llevado a cabo (VESALIUS-CV) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de ‘evolocumab’ realizado en 774 centros de 33 países, en el que se incluyó a 12.257 pacientes sin antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, con un nivel de LDL-C de 90 mg/dl o superior, y con aterosclerosis o diabetes de alto riesgo que cumplían los criterios de inclusión. Este análisis de subgrupos preespecificado examinó los resultados en pacientes sin aterosclerosis significativa conocida (ninguno de los siguientes: revascularización arterial previa, estenosis arterial ≥50 % o puntuación de calcio coronario ≥100 unidades de Agatston), todos los cuales tenían diabetes. La inclusión comenzó en junio de 2019 y la última visita de los pacientes fue en julio de 2025, con una mediana de seguimiento de 4,8 años.

Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir administración subcutánea de evolocumab (140 mg cada 2 semanas) o un placebo equivalente, añadido a un tratamiento con estatinas optimamente tolerado.

Los criterios de valoración primarios duales fueron una combinación de muerte por cardiopatía coronaria, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico (3-P MACE) y 3-P MACE más revascularización arterial por isquemia (4-P MACE). Los criterios de valoración secundarios incluyeron la mortalidad por todas las causas.

Este subgrupo predefinido incluyó a 3.655 pacientes (1.849 en el grupo de ‘evolocumab’ y 1.806 en el grupo de placebo) con una mediana de edad de 65 años (57 % mujeres). Entre los participantes en el subestudio lipídico, el nivel medio de LDL-C a las 48 semanas fue de 52 mg/dl en el grupo de ‘evolocumab’ frente a 111 mg/dl en el grupo de placebo (P < 0,001). Se produjo un evento MACE 3-P en 83 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 5,0 %) en el grupo de ‘evolocumab’, en comparación con 117 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 7,1 %) en el grupo de placebo (razón de riesgo [HR], 0,69 [IC del 95 %, 0,52-0,91]; p = 0,009; diferencia entre grupos, 2,1 % [IC del 95 %, 0,4 %-3,8 %]). Se produjo un evento MACE 4-P en 127 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 7,6 %) en el grupo de ‘evolocumab’, en comparación con 178 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 10,5 %) en el grupo de placebo (RC, 0,69 [IC del 95 %, 0,55-0,86]; P = 0,001; diferencia entre grupos, 2,9 % [IC del 95 %, 0,9 %-4,9 %]). Se produjeron 136 muertes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 7,8 %) en el grupo de ‘evolocumab’, en comparación con 172 muertes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 10,1 %) en el grupo de placebo (HR, 0,76 [IC del 95 %, 0,61-0,95]). 

Las consluiones del artículo publicado evidencian como en pacientes de alto riesgo sin aterosclerosis significativa conocida y con diabetes, ‘evolocumab’ redujo el riesgo de un primer evento cardiovascular grave.

El artículo completo está disponible para subscriptores en la web de JAMA (https://jamanetwork.com/journals/jama) y se puede acceder en abierto al resumen del mismo en https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2847162