La prestigiosa revista científica The New England Journal of Medicine ha publicado recientemente (31 de mayo de 2026, vol. 395, nº. 4) el artículo titulado «Daraxonrasib o quimioterapia en cáncer de páncreas metastásico previamente tratado» en el que difunde un interesante ensayo clínico llevado a cabo con 500 pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico. La autora primer firmante del artículo es la doctora Eileen M. O’Reilly, oncóloga médica del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, especializada en cánceres gastrointestinales poniendo el foco particularmente en los de páncreas y vías biliares. O’Reilly, figura muy destacada en oncología pancreática con amplia actividad clínica-investigadora y en ensayos clínicos, es también jefa de la sección de tumores hepatopancreatobiliares/neuroendocrinos de la Winthrop Rockefeller Endowed Chair in Medical Oncology y co-directora de iniciativas médicas en el David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer, ambos centros también en Nueva York (EE.UU.).

Los tratamientos actuales ofrecen un beneficio limitado a los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (mPDAC) previamente tratado. La activación anómala de la vía RAS es el principal factor impulsor del PDAC, y en más del 90 % de los casos se observan mutaciones oncogénicas del gen RAS. Daraxonrasib es un inhibidor multiselectivo oral de RAS (ON), de tipo tricomplejo, que actúa sobre el estado activo de unión al trifosfato de guanosina (GTP) tanto de la RAS mutante como de la de tipo salvaje.
En este ensayo de fase III, internacional, abierto y aleatorizado, se asignó aleatoriamente a pacientes con mPDAC previamente tratado a recibir daraxonrasib o quimioterapia a elección del investigador. Los criterios de valoración primarios duales fueron la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en la subpoblación de pacientes con mutaciones RAS G12 (la población RAS G12). Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en la población general (que incluía a pacientes con mutaciones en RAS G12, G13 o Q61, o en los que no se identificó ninguna mutación en RAS), así como la respuesta objetiva y la calidad de vida referida por los pacientes en la población con RAS G12 y en la población general. También se evaluó la seguridad.
Un total de 500 pacientes, de los cuales el 91,8 % presentaba mutaciones en RAS G12, fueron asignados aleatoriamente para recibir daraxonrasib (248 pacientes) o quimioterapia (252 pacientes). La mediana de supervivencia global en la población con RAS G12 fue de 13,2 meses con daraxonrasib y de 6,6 meses con quimioterapia, y la mediana de supervivencia global en la población general fue de 13,2 meses y 6,7 meses, respectivamente; la razón de riesgo fue de 0,40 en ambas poblaciones (P < 0,001). La mediana de supervivencia libre de progresión en la población RAS G12 fue de 7,3 meses con daraxonrasib y de 3,5 meses con quimioterapia, y en la población general fue de 7,2 meses y 3,6 meses, respectivamente; las razones de riesgo fueron de 0,45 y 0,49, respectivamente (P < 0,001 para ambas comparaciones). Se notificaron acontecimientos adversos tras el inicio del tratamiento en todos los pacientes del grupo de daraxonrasib y en el 97,7 % de los del grupo de quimioterapia; la incidencia de acontecimientos adversos de grado 3 o superior fue del 61,8 % y del 69,6 %, respectivamente. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento que provocaron la interrupción del mismo se produjeron en el 1,2 % de los pacientes del grupo de daraxonrasib y en el 11,2 % de los del grupo de quimioterapia.

En las conclusiones del artículo expresan como entre los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico, previamente tratado, el tratamiento con daraxonrasib condujo a una supervivencia global y una supervivencia libre de progresión significativamente más largas que la quimioterapia.

El artículo completo está disponible para subscriptores en la web de The New England Journal of Medicine (https://www.nejm.org) y se puede acceder en abierto al resumen del mismo en (https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2605555)