La sepsis es una enfermedad heterogénea y aún no se conoce con certeza cuál es la estrategia óptima para adaptar la inmunoterapia a la misma. Partiendo de esta base, la revista científica estadounidense JAMA publicó el pasado 3 de marzo, en su número 9 correspondiente al volumen 335, el artículo titulado «Inmunoterapia de precisión para mejorar los desenlaces en la sepsis. Ensayo clínico aleatorizado ImmunoSep», en el que se difundía un estudio cuyo objetivo fue investigar si la inmunoterapia de precisión guiada por la presencia de un síndrome similar a la activación de los macrófagos o por la inmunoparálisis inducida por la sepsis mejora la disfunción orgánica al noveno día. El autor primer firmante del artículo es el doctor Evangelos J. Giamarellos‑Bourboulis, clínico e investigador griego especializado en medicina interna, enfermedades infecciosas e inmunomodulación de la sepsis, profesor de Medicina Interna y Enfermedades Infecciosas en la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional y Kapodistriana de Atenas (Grecia), así como presidente del Instituto Helénico para el Estudio de la Sepsis, organización sin ánimo de lucro que coordina investigación multicéntrica en sepsis y trastornos inflamatorios graves.

Realizado en seis países, se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, con doble simulación y controlado con placebo. Se incluyó a pacientes con sepsis, definida según los criterios Sepsis-3, si presentaban neumonía adquirida en la comunidad o en el hospital, neumonía asociada al ventilador, o bacteriemia y sepsis, y habían mostrado síndrome similar a la activación de macrófagos (ferritina sérica >4420 ng/mL) o inmunoparálisis inducida por la sepsis (ferritina sérica ≤4420 ng/mL y <5000 receptores del antígeno leucocitario humano DR en monocitos CD45/CD14). El primer paciente fue incluido el 5 de agosto de 2021, y el último seguimiento, el 29 de abril de 2024.

Los pacientes elegibles fueron aleatorizados para recibir atención estándar e inmunoterapia de precisión o atención estándar y placebo. Los pacientes del grupo de inmunoterapia de precisión con síndrome similar a la activación de macrófagos recibieron anakinra por vía intravenosa (IV) y placebo por vía subcutánea, y los que presentaban inmunoparálisis inducida por sepsis recibieron interferón gamma humano recombinante por vía subcutánea y placebo por vía intravenosa. Los pacientes del grupo de placebo recibieron placebo tanto por vía intravenosa como subcutánea. El tratamiento se administró durante un máximo de 15 días.

El criterio de valoración principal fue una disminución de al menos 1,4 puntos en la puntuación media de la Escala de Evaluación de Fallo Orgánico Secuencial (SOFA) desde el inicio hasta el día 9. La puntuación SOFA evalúa 6 sistemas orgánicos, que van de 0 (sin disfunción) a 4 (fallo), y la puntuación total oscila entre 0 (normal) y 24 (la forma más grave de fallo multiorgánico). Entre los resultados secundarios clave se incluyó la mortalidad a los 28 días.

De los 672 pacientes evaluados para la elegibilidad, 281 fueron aleatorizados y 276 se incluyeron en la población del análisis primario (edad media [DE], 70 [13] años; 93 mujeres [33,7 %]; puntuación SOFA basal mediana, 9 [IQR, 7-11]). El criterio de valoración de la disminución de la puntuación SOFA se alcanzó en 46 de 131 pacientes (35,1 %) en el grupo de inmunoterapia de precisión y en 26 de 145 pacientes (17,9 %) en el grupo de placebo (diferencia, 17,2 % [IC del 95 %, 6,8 % a 27,2 %]; p = 0,002). La diferencia de mortalidad a los 28 días no fue estadísticamente significativa entre los grupos. Se notificaron un total de 1.069 acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento (88,8 %); se observó una mayor incidencia de anemia en el grupo de anakinra y de hemorragia en el grupo de interferón gamma humano recombinante. 

Las conclusiones publicadas en el artículo difundido por JAMA manifiestan como entre los pacientes con sepsis, la inmunoterapia de precisión dirigida al síndrome similar a la activación de los macrófagos y a la inmunoparálisis inducida por la sepsis mejoró la disfunción orgánica al noveno día en comparación con el placebo. 

El artículo completo está disponible para su consulta pública en la Web de JAMA en el siguiente link: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2842634