El linfoma folicular se caracteriza por episodios de remisión y recaída, por lo que los pacientes requieren múltiples líneas de tratamiento. La combinación de lenalidomida y rituximab es una inmunoterapia de uso común en pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario. Con el fin de aportar nuevas posibilidades al abordaje de esta patología, un grupo de investigación puso en marcha un estudio que fue publicado en The Lancet en el mes de enero de este año (nº 10524, volumen 407) cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de añadir tafasitamab, un anticuerpo monoclonal mejorado con Fc dirigido contra CD19, a lenalidomida y rituximab en este contexto. La autora primer firmanente del artículo, que ha sido publicado con el título "Tafasitamab, lenalidomida y rituximab en el linfoma folicular recidivante o refractario (inMIND): un ensayo global, fase 3, aleatorizado y controlado", es Laurie Helen Sehn, doctora especialista en oncología y clínica investigadora especializada en linfomas, vinculada al BC Cancer Centre for Lymphoid Cancer y a la University of British Columbia en Vancouver, Canadá. Los intereses actuales en investigación de la Dra. Sehn incluyen análisis de resultados poblacionales, factores pronósticos, biomarcadores predictivos y terapias innovadoras para el abordaje de distintos tipos de linfomas.

Los autores del estudio llevaron a cabo un ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (inMIND) en 210 centros (incluidas clínicas hematológicas comunitarias, hospitales importantes e instituciones académicas) de América del Norte, Europa y la región de Asia-Pacífico. Los adultos con linfoma folicular recidivante o refractario, que habían recibido al menos una línea previa de terapia sistémica, fueron elegibles y  se les asignó aleatoriamente (1:1) para recibir tratamiento con hasta 12 ciclos (duración del ciclo de 28 días) de tafasitamab (12 mg/kg por infusión intravenosa los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1-3 y los días 1 y 15 de los ciclos 4-12) o placebo, ambos con lenalidomida (20 mg/día por vía oral los días 1-21 de los ciclos 1-12) y rituximab (375 mg/m2 por infusión intravenosa los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-5). La asignación del tratamiento se realizó mediante un sistema interactivo de respuesta por voz o web; los pacientes, los investigadores y el financiador permanecieron en la ignorancia hasta el análisis primario.  El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión en la población por intención de tratar de todos los pacientes aleatorizados; la seguridad se evaluó en todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. 
Entre el 16 de abril de 2021 y el 10 de agosto de 2023, se evaluó el enrolamiento de un total de 817 pacientes; se enrolaron en el ensayo  548 pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario y se les asignó aleatoriamente al tratamiento con tafasitamab (n = 273) o placebo (n = 275). De todos los pacientes aleatorizados 299 (55 %) eran hombres y 249 (45 %) eran mujeres. La adición de tafasitamab a lenalidomida y rituximab dio lugar a un riesgo significativamente menor de progresión, recaída o muerte en comparación con el placebo (mediana de supervivencia libre de progresión según el investigador de 22,4 meses [IC del 95 %: 19,2 a no evaluable] en el grupo de tafasitamab frente a 13,9 meses [11,5-16,4] en el grupo de placebo; razón de riesgo 0,43 [IC del 95 %: 0,32-0,58]; p < 0,0001) en el análisis primario previsto. La mejora en la supervivencia libre de progresión fue confirmada por un comité de revisión independiente. Se notificaron acontecimientos adversos en 272 (99 %) de los 274 pacientes del grupo de tafasitamab y en 270 (99 %) de los 272 pacientes del grupo de placebo. Los eventos adversos más frecuentes que se produjeron tanto en el grupo de tafasitamab como en el de placebo fueron neutropenia (133 [49 %] frente a 123 [45 %]) y diarrea (103 [38 %] frente a 77 [28 %]). No se produjeron muertes por acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento en el grupo de tafasitamab; dos (1 %) pacientes sufrieron acontecimientos adversos mortales relacionados con el tratamiento en el grupo de placebo. 
        
Las conclusiones del artículo ponen de manifiesto como la adición de tafasitamab a lenalidomida y rituximab dio lugar a una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión en pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario, con un perfil de seguridad aceptable. Esta combinación puede representar un nuevo tratamiento estándar. 

El artículo completo está disponible para subscriptores en la web de The Lancet (https://www.thelancet.com/journals/lancet/home) y se puede acceder en abierto al resumen del mismo en https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01778-7/abstract