Las personas con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFHe) tienen un mayor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas debido a los niveles elevados de colesterol y de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) a lo largo de toda su vida. Muchos pacientes con HFHe no alcanzan los objetivos de LDL-C recomendados por las directrices con los tratamientos hipolipemiantes disponibles en la actualidad. En este contexto se ha realizado un ensayo clínico con el fin de buscar alternativas y mejoras terapéuticas a esta patología que ha sido publicado recientemente  por la prestigiosa revista científica médica JAMA en su número 2 del volumen 335. ‘Eficacia y seguridad del inhibidor oral de PCSK9 enlicitide en adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota: un ensayo clínico aleatorizado’ es el título del artículo difundido cuyo autor primer firmante es el Dr. Christie M. Ballantyne, cardiólogo y científico clínico de renombre internacional, especializado en lipidología, aterosclerosis, inflamación y prevención de enfermedades cardiovasculares y cardiometabólicas. Con más de 1.000 publicaciones y participaciones en ensayos clínicos que han contribuido a nuevas terapias, el Dr. Ballantyne actualmente es jefe de la Unidad de Investigación Cardiovascular y de Cardiología en el Baylor College of Medicine (BCM) en Houston, Texas (EE.UU.).

El objetivo del estudio llevado a cabo fue evaluar la eficacia del decanoato de enlicitida (un inhibidor oral de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9) frente al placebo en adultos con HFHe que requieren una mayor reducción de los niveles de LDL-C a pesar del uso de estatinas.

Este ensayo clínico aleatorizado de fase III incluyó a personas de 18 años o más con HFHe que actualmente utilizan terapia hipolipemiante (tomando al menos una estatina de intensidad moderada o alta) y que tienen un nivel de LDL-C de 55 mg/dl o superior y antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica grave, o un nivel de LDL-C de 70 mg/dl o superior sin antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica grave. El ensayo se llevó a cabo en 59 centros de 17 países; el primer participante fue seleccionado el 8 de agosto de 2023 y la última visita de seguimiento tuvo lugar el 7 de abril de 2025.

Los participantes fueron aleatorizados (2:1) para recibir 20 mg de enlicitida (n = 202) o placebo (n = 101) una vez al día durante 52 semanas.

El resultado principal fue el cambio porcentual medio en el nivel de LDL-C en la semana 24. Los resultados secundarios incluyeron el cambio porcentual medio en el nivel de LDL-C en la semana 52, el cambio porcentual medio en la semana 24 en los niveles de colesterol no lipoproteico de alta densidad (no HDL-C) y apolipoproteína B, y el cambio porcentual medio en la semana 24 en la lipoproteína (a).

De los 303 participantes (edad media, 52,4 [DE, 13,5] años; 51 % mujeres) aleatorizados, 293 (96,7 %) completaron el ensayo. El nivel medio de LDL-C fue de 119,0 mg/dl (DE, 41,0 mg/dl) al inicio del estudio, todos tomaban estatinas (el 81,5 % tomaba estatinas de alta intensidad) y el 64,4 % tomaba ezetimiba. El cambio porcentual medio en el nivel de LDL-C en la semana 24 fue del -58,2 % en el grupo de enlicitida frente al 2,6 % en el grupo de placebo (diferencia entre grupos, -59,4 % [IC del 95 %, -65,6 % a -53,2 %]; p < 0,001). El cambio porcentual medio en el nivel de LDL-C en la semana 52 fue del -55,3 % en el grupo de enlicitida frente al 8,7 % en el grupo de placebo (diferencia entre grupos, -61,5 % [IC del 95 %, -69,4 % a -53,7 %]; p < 0,001). En la semana 24, el cambio porcentual medio en el nivel de colesterol no HDL fue del -52,3 % en el grupo de enlicitida frente al 2,1 % en el grupo de placebo (diferencia entre grupos, -53,0 % [IC del 95 %, -58,5 % a -47,4 %]; P < 0,001), el cambio porcentual medio en el nivel de apolipoproteína B fue del -48,2 % frente al 1,8 %, respectivamente (diferencia entre grupos, -49,1 % [IC del 95 %, -54,0 % a -44,3 %]; P < 0,001), y el cambio porcentual medio en el nivel de lipoproteína (a) fue de -24,7 % frente a -1,6 % (diferencia entre grupos, -27,5 % [IC del 95 %, -34,3 % a -20,6 %]; P < 0,001). La incidencia de acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves e interrupción del estudio debido a acontecimientos adversos fue similar entre los grupos.     

Las conclusiones del artículo publicado manifiestan que entre los adultos con Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica, el tratamiento con enlicitida fue bien tolerado y redujo significativamente los niveles de LDL-C, apolipoproteína B, no HDL-C y lipoproteína (a).

El artículo completo está disponible en abierto para su consulta en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2841258