La talasemia es un grupo muy heterogéneo de anemias congénitas, caracterizadas por una disminución o ausencia de las cadenas de globina, que intervienen en la formación de la hemoglobina. Si la cadena afectada es la alfa, se denominan alfa talasemias, y si se involucra la cadena beta, se conocen como beta talasemias. Desde el punto de vista clínico, las beta talasemias se clasifican en transfusión dependientes (TDT), no transfusión dependientes o intermedias (TNDT) y talasemias menor o leves. En nuestro país, las formas graves de beta talasemia dependiente de transfusión son raras, y las de alfa talasemia grave son excepcionales, observándose casos aislados en personas migrantes procedentes de países asiáticos. Así lo explica la Prof.ª Ana María Villegas, académica de número de Hematología y Hemoterapia de la Real Academia Nacional de Medicina de España (RANME) y presidenta de honor del Grupo Español de Eritropatología (GEE) de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), con motivo del Día Mundial de la Talasemia que se celebra hoy 8 de mayo.

La beta talasemia TDT es una enfermedad grave que, debido a la anemia severa que provoca, requiere transfusiones periódicas de concentrados de hematíes, comenzando, generalmente, a los dos años de edad. "Con el objeto de disminuir el número de transfusiones y las complicaciones de la enfermedad, se están sintetizando nuevas moléculas, algunas de las cuales ya están comercializadas en nuestro país como el luspatercept para el tratamiento de la beta talasemia o ensayos clínicos con otros medicamentos como mitapivat, fármaco que se ha comprobado que reduce la hemolisis, mejora la anemia y reduce las necesidades trasfusionales, tanto en la beta TDT y TNDT, como en la alfa talasemia", explica la Prof. Villegas.

Hoy en día, el único tratamiento curativo de la TDT es el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos, aunque se trata de una opción terapéutica limitada para la mayoría de los pacientes. "El gran avance en el manejo de la beta talasemia dependiente de transfusión ha llegado de la mano de la terapia génica. La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha aprobado recientemente exagamglogene autotemcel (cuyo nombre comercial es Casgevy) para el tratamiento de pacientes con TDT mayores de 12 años candidatos a un trasplante alogénico y que no se disponen de un donante familiar compatible HLA idéntico (compatible 10/10)", asegura esta académica.

Esta terapia consiste en la infusión de células del propio paciente, modificadas genéticamente mediante la técnica CRIS7Cas9, que rompe la unión del gen BCL11A con el factor de transcripción GATA-1. "Exagamglogene autotemcel se administra en una sola infusión y su acción terapéutica puede ser curativa. Los resultados del ensayo clínico que han permitido su aprobación han sido excelentes: el 92,2% de los pacientes evaluados mostró independencia transfusional mantenida durante más de 22,3 meses y una hemoglobina media de 12,93 g/dl", resume.

"Esta nueva opción terapéutica, aprobada condicionalmente por la EMA para los pacientes con TDT, se postula como un tratamiento con potencial acción curativa de la enfermedad. En España se encuentra a la espera de aprobación para su comercialización por el Ministerio de Sanidad", asevera esta hematóloga.

"El GEE en el último año, con el objetivo de tener perfectamente estudiados los pacientes con talasemia para posibles futuros tratamientos, y gracias al registro del Grupo, ha recogido los pacientes con beta talasemia TDT (n 77), no TDT (n 74), así como de alfa talasemia intermedia, denominada enfermedad de la Hb H (n 31)", relata. En estos pacientes se han determinado molecularmente las mutaciones de alfa y beta talasemia. Estos resultados se han presentado en diferentes congresos: congreso nacional de la Sociedad Española de Hematología (SEHH), en el de la Asociación Americana de Hematología (ASH) y más recientemente en la 4th Translational Research Conference de la Pathophysiology and Clinical Advances in Sickle Cell Disease and Thalassemias de la Asociación Europea de Hematología (EHA) celebrado en marzo 2025 en Irlanda.  Además de los resultados detallados de la alfa y beta talasemia se presentó el estudio de luspatercept en beta talasemia. Se trataron 15 pacientes con talasemia TDT y en 5 de ellos se obtuvo incremento de hemoglobina (respuesta del 30%) y en uno con independencia trasfusional.

"En la actualidad, el GEE ha comenzado a realizar las Guías de Diagnóstico y Tratamiento de la TDT y TNDT en España. Serán unas guías prácticas de consulta rápida, recogiendo la experiencia y los aspectos fundamentales de las guías de la Federación Internacional de Talasemia (TIF) publicadas a primeros del año 2025″, concluye la Prof.ª Villegas.