Un año más, la Real Academia Nacional de Medicina de España (RANME) ha acogido en su sede durante los días 2 y 3 de julio el Simposio de Jóvenes Investigadores del Foro Teófilo Hernando, una iniciativa que cuenta con el apoyo de la Fundación RANME y que nació en 2018 con un doble objetivo. Por una parte, honrar la memoria y el legado de Teófilo Hernando Ortega, pionero de la farmacología moderna en España y una de las figuras más ilustres de la historia de la RANME, donde ingresó como académico de número en 1922. Y, por otra parte, dar visibilidad y apoyo a jóvenes investigadores biomédicos con trayectorias de excelencia, favoreciendo el intercambio científico, la colaboración interdisciplinar y la generación de nuevas ideas que impulsen el progreso de la ciencia en nuestro país.

En esta cuarta edición, dieron la bienvenida el Prof. Eduardo Díaz-Rubio, presidente de la RANME, y el Prof. Antonio García, presidente del Foro Teófilo Hernando. El Prof. Díaz-Rubio recordó el compromiso inquebrantable de la Academia con el talento joven: “somos plenamente conscientes de que el futuro de nuestra ciencia competitiva a nivel internacional no depende únicamente de las figuras consagradas, sino, de manera crucial, de dar el máximo protagonismo, apoyo y visibilidad social a los jóvenes que empiezan a liderar la investigación médica en España”.

Asimismo, Pablo Pelegrín, catedrático del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB) y presidente del comité organizador del Foro Teófilo Hernando, aseguró que esta jornada es clave para acercar la ciencia de vanguardia a la sociedad. “La posibilidad de retransmitir el evento a través de la RANM TV, tanto en directo como en diferido, multiplica su impacto, permitiendo que la ciencia española llegue a cualquier rincón de forma accesible. A través de este encuentro, hemos abordado temas diversos y transversales como avances recientes en neurociencia, la innovación tecnológica en la investigación, estudios sobre envejecimiento e inflamación, avances científicos en nutrición, así como la traslación de resultados al paciente, pilares que hoy definen el progreso científico global”, explicó. 

Señales nacidas de la proteólisis que regulan y desregulan el cerebro

La Dra. María Dolores Martín de Saavedra, investigadora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad Complutense de Madrid, fue este año la encargada de realizar la conferencia de clausura el día 3, convirtiéndose en ese momento en un nuevo miembro del Foro Teófilo Hernando de Jóvenes Investigadores tras recibir la medalla y el diploma acreditativo.

Su conferencia versaba sobre las señales nacidas de la proteólisis que regulan y desregulan el cerebro. “Tradicionalmente se ha considerado que la proteólisis, el proceso mediante el cual las proteínas son cortadas por enzimas especializadas, sirve principalmente para eliminar proteínas o finalizar su función. Sin embargo, investigaciones recientes muestran que estos cortes pueden generar nuevas moléculas capaces de actuar como señales biológicas con importantes efectos sobre el funcionamiento cerebral”, introdujo esta experta.

La Dra. Martín-de-Saavedra abordó el papel de un fenómeno conocido como “escisión de ectodominios”, mediante el cual proteínas situadas en la membrana celular liberan fragmentos solubles que pueden comunicarse con otras células del sistema nervioso. “Lejos de ser simples productos de degradación, estos fragmentos participan en procesos clave como la formación de conexiones neuronales, la plasticidad cerebral y la regulación de la actividad sináptica”, aseguró.

El trabajo de su grupo ha permitido identificar más de 160 proteínas liberadas por este mecanismo en el líquido cefalorraquídeo humano, muchas de ellas relacionadas con el desarrollo del sistema nervioso y con trastornos neuropsiquiátricos. Entre ellas destaca CASPR2, una proteína ampliamente reconocida por su papel en la conectividad neuronal y el desarrollo cerebral.

Los investigadores demostraron que CASPR2 puede ser liberada de la superficie neuronal mediante proteólisis y que su forma soluble posee actividad biológica propia. “Este fragmento es capaz de modular la señalización del calcio neuronal, favorecer el crecimiento y la complejidad de las dendritas, estructuras esenciales para la comunicación entre neuronas, y ejercer efectos sobre la conducta en modelos experimentales”, detalló la investigadora española.

En conjunto, estos resultados revelan una dimensión poco explorada de la fisiología cerebral y plantean que las señales generadas por la proteólisis constituyen una nueva capa de regulación de la conectividad neuronal. “Estos hallazgos sugieren que el cerebro no solo está moldeado por las proteínas que expresa, sino también por las señales que nacen cuando esas proteínas son procesadas, abriendo nuevas perspectivas para comprender enfermedades neurológicas y desarrollar futuros biomarcadores y estrategias terapéuticas”, concluyó. 

El impacto del sesgo mieloide durante el envejecimiento 

Otra de las ponencias destacadas abordaba cómo el sistema inmune regula el proceso de envejecimiento, de la Dra. María Mittelbrunn, investigadora del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC/UAM). “Uno de los cambios más consistentes que observamos durante el envejecimiento es una alteración de la hematopoyesis que favorece la producción de células mieloides frente a células linfoides, un fenómeno conocido como myeloid skewing o sesgo mieloide. Como consecuencia, aumenta progresivamente el cociente entre neutrófilos y linfocitos (NLR, Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio) en sangre periférica”, indicó la Dra. Mittelbrunn según los estudios llevados a cabo con el investigador Enrique Gabande-Rodriguez.

El NLR constituye un indicador sencillo, pero muy potente, del equilibrio entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa. “En individuos jóvenes, este equilibrio permite responder eficazmente frente a infecciones y tumores sin generar un exceso de inflamación. Sin embargo, con la edad, el aumento del NLR refleja una expansión de la inmunidad innata y una pérdida progresiva de la función adaptativa”, aclaró la científica.

Numerosos estudios han demostrado que un NLR elevado es uno de los mejores predictores de mortalidad por todas las causas en personas mayores. Además, según la Dra. Mittelbrunn, se asocia con un peor pronóstico en múltiples patologías humanas, incluyendo infecciones, cáncer, enfermedades cardiovasculares y enfermedades neurodegenerativas. “Por ello, el NLR no solo es un biomarcador del envejecimiento inmunitario, sino también un indicador del deterioro general del organismo”, puntualizó.

“Nuestros resultados muestran que durante el envejecimiento se acumulan en la médula ósea linfocitos T CD4 citotóxicos (CD4+ CTLs), tanto en ratones como en humanos. Estas células inducen la producción de células mieloides y contribuyen al aumento del NLR. Mecánicamente, el estrés mitocondrial y la activación de la vía STING favorecen una elevada producción de la quimiocina CCL5 por parte de estas células T. Paralelamente, las células madre hematopoyéticas y los progenitores mieloides incrementan la expresión de CCR5, el principal receptor de CCL5”, resumió brillantemente esta investigadora.

La interrupción genética o farmacológica de esta vía reduce significativamente el sesgo mieloide asociado a la edad. “En particular, el tratamiento con maraviroc, un inhibidor de CCR5 aprobado para uso clínico, normaliza la hematopoyesis, disminuye el número de neutrófilos circulantes y tisulares y mejora múltiples parámetros funcionales asociados al envejecimiento en ratones viejos”, señaló.

Estos hallazgos identifican un nuevo eje de comunicación entre las células T y la médula ósea que contribuye al deterioro asociado al envejecimiento. “Además, sugieren que controlar el sesgo mieloide y reducir el NLR podría representar una estrategia terapéutica prometedora para retrasar la inflamación crónica, preservar la función inmunitaria y prevenir múltiples enfermedades relacionadas con la edad”, concluyó.

Premios a los mejores pósteres científicos

Como es habitual, el segundo día del simposio se llevó a cabo una defensa de pósteres científicos y en esta cuarta edición los ganadores fueron los siguientes:

Premio al poster titulado The role of adipose tissue in Alzheimer’s disease pathology, presentado por Cythia Campos-Moreno.

Premio al poster titulado Trayectorias cognitivas y conductuales en el espectro predemencia asociado a TDP-43, presentado por Judith Selma-González 

Premio al poster titulado The role of the mitochondrial carrier scam-1 in acute kidney injury, presentado por Carla Maya López

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