Ensitrelvir, un inhibidor de la proteasa (oral) similar a la 3C del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), está autorizado en Japón para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) de gravedad leve a moderada. Hasta ahora, no se había autorizado ningún fármaco antiviral para la profilaxis postexposición en los contactos domésticos de pacientes con COVID-19, pero partiendo de esta base se puso en marcha un estudio que publicó la revista científica The New England Journal of Medicine el pasado 16 de mayo (vol 394 – nº 19) con el título «Ensitrelvir para la profilaxis posexposición de la COVID-19 en contactos domiciliarios». El autor primer firmante del artículo difundido por la publicación estadounidense es el doctor Frederick G. Hayden, médico infectólogo y virólogo clínico reconocido internacionalmente por sus investigaciones sobre virus respiratorios y tratamientos antivirales, en particular contra la gripe, rinovirus y coronavirus. Hayden está vinculado a la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia en Charlottesville (EE.UU.), donde figura como profesor emérito tanto en la División de Enfermedades Infecciosas y Salud Internacional como en virología clínica.

En el ensayo realizado, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, se asignó aleatoriamente a personas que dieron negativo en SARS-CoV-2 en las pruebas diagnósticas locales, pero que eran contactos domésticos de un paciente con COVID-19 (el paciente índice), para que recibieran ensitrelvir (375 mg el día 1 y 125 mg al día del 2 al 5) o placebo en las 72 horas siguientes al inicio de los síntomas en el paciente índice. El criterio de valoración principal fue la COVID-19 (definida por un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa positivo confirmado por un laboratorio central y la presencia de ≥1 de los 14 síntomas de COVID-19 preespecificados que duraran ≥48 horas) antes del día 10 en un contacto doméstico de la población por intención de tratar modificada (todos los participantes que fueron aleatorizados, tenían una prueba RT-PCR para el SARS-CoV-2 negativa confirmada por un laboratorio central al inicio del estudio y recibieron al menos una dosis del fármaco del ensayo o del placebo).
La población modificada por intención de tratar incluyó a 1.030 participantes en el grupo de ensitrelvir y a 1.011 en el grupo de placebo. La edad media de los participantes fue de 42,4 años; el 71,1 % había sido aleatorizado en las 48 horas siguientes al inicio de los síntomas en el paciente índice, y el 37,0 % presentaba al menos un factor de riesgo de COVID-19 grave. La incidencia de COVID-19 fue menor en el grupo de ensitrelvir que en el grupo de placebo (2,9 % frente a 9,0 %; razón de riesgo, 0,33; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,22 a 0,49; p < 0,001). La incidencia de acontecimientos adversos durante el ensayo fue similar en los dos grupos (15,1 % en el grupo de ensitrelvir y 15,5 % en el grupo de placebo), al igual que la incidencia de acontecimientos adversos graves (0,2 % en cada grupo). No se notificaron hospitalizaciones ni fallecimientos relacionados con la COVID-19.

Las conclusiones del artículo pusieron de manifiesto como la administración de ensitrelvir a los contactos domésticos de un paciente con COVID-19 en las 72 horas siguientes al inicio de los síntomas en el paciente índice resultó eficaz para prevenir la COVID-19 en los contactos.

El artículo completo está disponible para subscriptores en la web de The New England Journal of Medicine (www.nejm.org) y se puede acceder en abierto al resumen del mismo en https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2509306